12月27日，CDE官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物/勁方醫(yī)藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)的KRAS G12C抑制劑GFH925（IBI-351）擬納入突破性療法，用于治療至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。
GFH925是一款特異性共價(jià)不可逆的KRAS G12C抑制劑，可有效抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測(cè)試，也顯示了GFH925對(duì)于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。
ASCO 2022年會(huì)上信達(dá)生物首次公布了IBI351（GFH925）單藥治療具有KRAS G12C突變的晚期惡性腫瘤患者的I期劑量遞增初步研究結(jié)果。截至2022年4月15日，該研究共入組31例既往經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的晚期惡性腫瘤受試者，其中25例非小細(xì)胞肺癌，5例腸癌，1例胰腺癌。近30%的受試者既往接受過(guò)3線及以上治療。
研究結(jié)果顯示，治療效果方面，共21例受試者（16例非小細(xì)胞肺癌，5例結(jié)直腸癌）完成了至少一次腫瘤評(píng)估，其中9例受試者達(dá)到部分緩解，客觀緩解率（ORR）為42.9%，疾病控制率為81%。絕大部分緩解患者仍在持續(xù)獲益中，中位緩解持續(xù)時(shí)間和中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間均未達(dá)到。
安全性方面，IBI351治療的總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到劑量限制毒性（DLT）事件，最大耐受劑量（MTD）未達(dá)到。共有93.5%（29/31）的受試者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件（TRAEs），大部分為1-2級(jí)，最常見(jiàn)的TRAE為貧血、轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高, 嘔吐和腹瀉。12.9%的受試者發(fā)生3級(jí)TRAEs，無(wú)4級(jí)和5級(jí)的TRAEs以及導(dǎo)致治療終止的TRAEs發(fā)生。
2021年9月2日，勁方醫(yī)藥和信達(dá)生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，信達(dá)生物將作為獨(dú)家合作伙伴獲得GFH925在中國(guó)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)及臺(tái)灣）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。
