作為全球權威學術會議之一，本屆在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會迎來了久違的產業界重逢，匯集了近年來數量最多的中國醫學專家和創新藥企業代表。
勁方醫藥在會上首次公布了GFH018聯合特瑞普利單抗（PD-1抑制劑）的Ib/II期臨床試驗數據。這項試驗（NCT04914286）為國內藥企主導的首個小分子TGF-β R1抑制劑聯合PD-1抑制劑的全球多中心研究：聯合療法在復發/轉移性鼻咽癌受試者中（超過40%經歷三線或以上既往治療），顯示了良好的耐受性、抗腫瘤活性；在后線患者以及未接受過免疫檢查點抑制劑治療的患者中，展現了顯著提升免疫檢查點抑制劑療效的潛力。
GFH018聯合特瑞普利單抗治療復發/轉移性鼻咽癌患者的Ib/II期研究
摘要編號：6026
截至2023年4月20日，共有41名復發/轉移性鼻咽癌患者在澳大利亞、中國大陸、中國臺灣入組接受治療。
● 療效
32名接受基線后腫瘤評估的受試者當中：ORR為31.3%，DCR為50%，10名患者達到部分緩解（PR），6名患者達到疾病穩定（SD）。
在17名既往未接受過免疫檢查點抑制劑療法的受試者當中：ORR為47.1%、DCR為64.7%，8名患者達到PR、3名患者達到SD，中位無進展生存期 (PFS)尚未達到；其中4例達到PR患者的靶病灶徑線之和較基線減少超過50%。
● 安全性
目前，大多數治療相關不良事件（TRAE）為1/2級；13名受試者TRAE≥3級，最常見癥狀為貧血、低鈉血癥、皮疹、疲勞等，未出現影響關鍵生命指標的不良事件，未出現大分子TGF-β靶向藥試驗中產生的出血類副反應。
中山大學腫瘤防治中心鼻咽科主任麥海強教授團隊及勁方醫藥臨床開發負責人，在ASCO現場與業界同仁交流了最新的抗腫瘤研發趨勢。作為此項試驗的首席研究者，麥海強教授表示：“非常高興和勁方展開合作，并向全球觀眾展示最新研究數據。在未接受過免疫檢查點抑制劑療法的人群中，此項研究展現了GFH018提升PD-1抑制劑療效的潛力。目前全球尚無TGF-β通路相關的抗癌靶向藥上市，我們期待這項療法未來更多的積極進展。”
勁方醫藥首席醫學官汪裕博士表示：“GFH018是勁方首個自研進入II期臨床試驗的產品，可改善腫瘤抑制免疫微環境，降低放化療導致的、伴TGF-β致纖維化的重癥肺炎發生率，有望為包括鼻咽癌在內的病毒相關性癌癥患者帶來更多臨床獲益。可以說，勁方在探索小分子TGF-β抑制劑的免疫治療賽道上，走在了國際前列。我們將會在未來的學術會議上，展示GFH018聯用療法應用于更多適應癥的研究進展。”
關于GFH018與TGF-β R1
GFH018為口服小分子TGF-β R1抑制劑，由勁方醫藥自主開發并于2019年進入臨床試驗。目前GFH018聯合PD-1抑制劑的全球多中心試驗在中國大陸、中國臺灣、澳大利亞進行，GFH018聯合PD-1抑制劑及同步放化療的聯合療法也在中國大陸進行。
轉化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）為多功能細胞因子，主要由調節性T細胞、成纖維細胞和內皮細胞分泌至腫瘤微環境或外周循環中。TGF-β通路為經典的細胞膜-細胞核信號通路，TGF-β與細胞膜表面2型受體（TGF-β R2）結合，繼而招募并磷酸化1型受體（TGF-β R1），從而形成受體二聚體并激活下游SMAD依賴、非依賴性信號通路，發揮多種生物學功能。在晚期實體瘤微環境中，TGF-β信號通路可促進上皮細胞-間充質轉化（EMT）和轉移，誘導腫瘤干細胞形成及功能維持，抑制抗腫瘤免疫反應，增加血管生成和組織纖維化從而促進腫瘤進展。
在等多種實體瘤患者人群中，TGF-β通路相關基因表達水平和腫瘤低分化及惡性程度、患者預后不良程度呈現正相關。此外在伴有炎癥、組織損傷的成纖維細胞相關纖維化疾病中，TGF-β通路也發揮重要作用，因此GFH018未來還有望治療特發性肺纖維化（IPF）、間質性肺炎、原發性膽汁性肝硬化（PBC）等疾病。
